ARDS bei Dalmatinern

Der Autor, Dr. Tyge Greibrokk, ist seit 1986 Professor für Analytische Chemie an der Universität Oslo in Norwegen. Er leitet eine bedeutende Forschungsgruppe, ist internationaler Herausgeber einer wissenschaftlichen Zeitschrift, hat mehr als 100 Master- und Doktoranden betreut und ist Autor/Mitautor von etwa 200 wissenschaftlichen Veröffentlichungen, darunter Aufsätze über Methoden der DNA-Analyse und einen Aufsatz über erbliche Taubheit bei Dalmatinern.

Einleitung
Das Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) trat als Symptom eines genetischen Defekts (Ref. 1) unter Dalmatinern in Finnland (und einmal in Dänemark) in den Jahren 1987-1997 auf. In Finnland waren 6 Würfe betroffen, der letzte im Jahr 1997, mit insgesamt 17 Hunden, von denen angenommen wurde, dass sie an der Krankheit litten. Alle 17 Hunde starben oder wurden euthanasiert. Frühzeitig wurden Hinweise auf eine erbliche Krankheit von Dr. A.-K. Järvinen und Kollegen in Finnland gefunden, und Studien zu den Stammbäumen der betroffenen Würfe deuteten bald auf die Hündin O’Soul Escada als wahrscheinliche Quelle eines genetischen Defekts hin. Der Schaden an ihren Genen wird angenommen, durch eine Punktmutation verursacht worden zu sein. Mehrere Nachkommen von Escada wurden umfangreich in der Zucht eingesetzt, und die Ergebnisse (hinsichtlich ARDS) schienen mit einem autosomal rezessiven Vererbungsmechanismus übereinzustimmen. Obwohl es keine Testverpaarungen gibt, um diesen Mechanismus endgültig zu beweisen, haben die nationalen Rasseclubs in Finnland, Norwegen und Dänemark sowie der Gesundheitsausschuss des Dänischen Kennel Clubs die Hypothese der rezessiven Vererbung auf der Grundlage starker indirekter Beweise akzeptiert.

Eine Studie, die einfache statistische Methoden zur Schätzung der Anzahl betroffener Hunde in Finnland verwendete, beginnend mit dem ersten Wurf nach Escada im Jahr 1977 (dem O’Soul K-Wurf) und endend mit allen Würfen, die bis 1997 registriert wurden, einschließlich aller dazwischenliegenden Würfe (in Finnland), unterstützte die Hypothese einer rezessiven Vererbung (Ref. 2).

Die Wahrscheinlichkeit, das defekte Gen zu erben
Ein Hund, der das rezessive defekte Gen geerbt hat, wird als Träger bezeichnet. Ein Träger kann nicht krank werden, es sei denn, beide Elterntiere tragen das defekte Gen. Wenn ein Träger mit einem Nicht-Träger gepaart wird, beträgt die Wahrscheinlichkeit für einen Welpen, das defekte Gen zu erben, 50% (1/2). Da wir in den meisten Fällen nicht wissen, wer die tatsächlichen Träger sind, können wir nur über statistische Wahrscheinlichkeiten für das Erben des defekten Gens sprechen. Dies bedeutet, dass in der nächsten Generation (der 2. Generation nach einem bekannten Träger) die statistische Wahrscheinlichkeit, ein Träger zu sein, 1/4 beträgt, in der 3. Generation 1/8, in der 4. Generation 1/16, in der 5. Generation 1/32, in der 6. Generation 1/64, in der 7. Generation 1/128 und so weiter. All dies setzt voraus, dass das andere Elterntier außerhalb der ARDS-Linien liegt. Daher beträgt die Wahrscheinlichkeit, ein Träger zu sein, ab der 7. Generation weniger als 1%.

Ein rezessives Gen in der Population wird durch ständige „Verdünnung“ (Paarung jeder neuen Generation mit Nicht-Trägern) bald kein Gesundheitsproblem mehr darstellen, solange keine neuen Träger produziert werden. Tatsächlich sind Punktmutationen ziemlich häufig, und eine nationale Population kann viele defekte rezessive Gene enthalten, die nicht bekannt sind und nur durch umfangreiche Inzucht auftreten. Dies ist der Grund, warum kleine Populationen genetische Probleme verursachen können, und warum es wichtig ist, die genetische Variation nicht mehr als unbedingt notwendig zu reduzieren.

Die Wahrscheinlichkeit, die Krankheit auszulösen
Die rezessive Vererbung bedeutet, dass die Krankheit nur dann verursacht wird, wenn beide Eltern die Veranlagung für den Defekt tragen. Im Durchschnitt werden 25% der Welpen (1/4) nach zwei Trägern erkranken, 25% werden frei von dem Gen sein, während 50% das Gen erben werden, ohne krank zu werden. Es ist wichtig zu beachten, dass dies der statistische Durchschnitt großer Zahlen ist. In einem kleinen Wurf ist es daher sehr wahrscheinlich, dass keine Defekte gefunden werden. Die Berechnung der statistischen Wahrscheinlichkeiten für das Auslösen der Krankheit bei der Paarung zweier Hunde mit ARDS-Hintergrund erfolgt durch Multiplikation der beiden Wahrscheinlichkeiten. Wenn ein Hund der 7. Generation mit einem Hund der 6. Generation gepaart wird, beträgt die Wahrscheinlichkeit, ARDS auszulösen, 1/128 multipliziert mit 1/64, was nahezu 0,01% entspricht. Für alle praktischen Zwecke liegt dies außerhalb der Gefahrenzone.

Empfehlungen an die Züchter
Im Jahr 1993 weitete sich die Diskussion über Mittel zur Eindämmung der ARDS-Bedrohung von Finnland auf Norwegen und Dänemark aus. Die Rasseclubs machten einige vorläufige Empfehlungen, bis weitere Erkenntnisse gewonnen werden konnten. Der Autor dieses Artikels, der übrigens keine Zucht auf den ARDS-Linien hatte, argumentierte für schnelle Maßnahmen im Einklang mit den Erwartungen der rezessiven Vererbung. Die Diskussion konzentrierte sich bald auf die potenziellen Verluste durch die Eliminierung zu vieler guter Hunde aus der Zucht im Vergleich zum Risiko der Verbreitung der schlechten Gene. Nach ausführlichen Gesprächen mit Tierärzten, die mit erblichen Krankheiten vertraut waren, wurde deutlich, dass die Spezialisten keine direkten Ratschläge dazu geben würden, wo genau die Zucht gestoppt werden sollte, da sie wenig Kenntnisse über andere potenzielle Probleme hatten, die durch eine zu starke Beschränkung der Population ausgelöst werden könnten. Alle waren sich jedoch einig, dass Eltern, Geschwister und direkte Nachkommen betroffener Hunde nicht zur Zucht verwendet werden sollten. Weitere Maßnahmen wurden den Rasseclubs überlassen, um zu entscheiden. Die schließlich getroffenen Empfehlungen stießen bei Diskussionen des Autors mit Genetikern auf einer Konferenz über erbliche Hundekrankheiten im Vereinigten Königreich im Jahr 1994 auf keine Opposition. Später, als die Situation bezüglich sofortiger Maßnahmen weniger dringlich geworden war, wurden die Empfehlungen (in Dänemark und Norwegen) gestärkt, um zu verhindern, dass neue Träger importiert werden.

Aktuelle Regeln/Empfehlungen in Rasseclubs
Bisher haben die Rasseclubs in Finnland, Norwegen und Dänemark Regeln/Empfehlungen für ihre Züchter bezüglich ARDS. Die Empfehlungen variieren je nachdem, wie schwerwiegend die Situation in jedem Land betrachtet wurde. In Finnland sind Träger, Geschwister von Trägern und die erste Generation von Nachkommen nicht zur Zucht zugelassen. In Dänemark gilt dasselbe, plus die zweite Generation ist nicht erlaubt. In Norwegen gilt dasselbe, plus die 3. und 4. Generation sind nicht erlaubt. In Finnland darf die Summe der ARDS-Generationen bei der Paarung von zwei Hunden nicht unter 10 liegen. In Norwegen beträgt die Summe mindestens 13 und in Dänemark mindestens 14. Somit ist es in Dänemark erlaubt, zwei Hunde der 7. Generation zu paaren oder z.B. einen Hund der 3. Generation mit einem Hund der 11. Generation zu paaren. In Dänemark dürfen importierte Hunde nicht näher als 7 Generationen nach einem Träger sein. Nach Ansicht dieses Autors könnten mehr Rasseclubs ihren Züchtern helfen, indem sie Empfehlungen für die Zucht aussprechen. Solche Empfehlungen sollten sich wahrscheinlich in verschiedenen Ländern je nach der Größe des potenziellen Problems unterscheiden. Es ist wichtig, dass die Informationen ausgewogen sind und nicht zu Hysterie und Streit zwischen den Züchtern führen. Außerdem sollte klargestellt werden, dass es den Züchtern überlassen ist, wie lange ARDS ein potenzielles Problem bleibt. Durch fortgesetzte Zucht auf Hunde, die eng mit Trägern verwandt sind, wird die ARDS-Bedrohung bestehen bleiben. Durch Zucht weg von den Trägern kann das Problem in wenigen Jahren gelöst werden, wie die Entwicklung in Norwegen zeigt. Ein Land (Rasseclub) ohne Hunde auf ARDS-Linien, das den zusätzlichen bürokratischen Aufwand vermeiden möchte, jede Generation zu verfolgen, könnte den Importbeschränkungen des dänischen Clubs folgen.

Identifizierung eines Trägers
In der Theorie ist es möglich, Methoden zur Identifizierung der Träger zu entwickeln, indem ihr DNA analysiert wird. Allerdings ist die Stelle des defekten Gens auf der DNA nicht bekannt, und es stehen nur Blutproben von wenigen betroffenen Hunden zur Verfügung. Aktuelle Methoden können das Problem mit diesem Material nicht lösen, es sei denn, es werden neue Forschungen zur Entwicklung zusätzlicher Informationen angestrebt. Leider sind solche Forschungen sehr teuer, wahrscheinlich zu teuer für die begrenzten Ressourcen der Rasseclubs in Europa. Die Möglichkeit, in naher Zukunft einen DNA-Test zur Überprüfung des Vorhandenseins/Abschaltens eines Trägers zu entwickeln, ist daher nicht sehr hoch. Es wäre daher ratsam, neue Maßnahmen auf den heute bereits verfügbaren Informationen basieren zu lassen.

Informationen erhalten
Diese Informationen sind von der World Association for Dalmatians (WAFDAL) erhältlich. Dalmatinerbesitzer/Züchter, die den „ARDS-Status“ ihrer Hunde erfahren möchten, können sich mit dem Autor in Verbindung setzen und eine Kopie der Stammbäume vorlegen. Einige der europäischen Dalmatinerclubs haben bereits Hintergrundwissen erhalten und können auf Anfrage ebenfalls dieselben Informationen bereitstellen.

Referenzen

1. A.-K. Järvinen, E. Saario, E. Andresen, I. Happonen, S. Saari and M. Rajamäki, Lung injury leading to respiratory distress syndrome in young Dalmatian dogs, J. Vet. Int. Med. 9 (1995) 162-168.
2. T. Greibrokk, Inheritance of the disposition for ARDS among Dalmatians, ECDC meeting, Kolding, Denmark, August 1999.

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